在炎症性疾病的研究中，衣康酸（Itaconate）展示了作为一种潜在抗炎代谢物的价值。长期以来，科学家们的研究主要基于离体培养的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）或细胞系，指出衣康酸能够抑制促炎细胞因子（如IL-6和IL-12）的产生，并阻止NLRP3炎症小体的激活，因而视其为脓毒症、肺纤维化和COVID-19等多种炎症性疾病的潜在治疗靶点。然而，这类研究往往忽视了组织驻留巨噬细胞（如肺泡巨噬细胞（AMs））在独特微环境中的反应特征。AMs作为肺部特有的免疫细胞，其代谢特征更依赖于线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），并受到肺泡低葡萄糖微环境的严格调控。

研究表明，衣康酸在AMs中的作用与BMDMs截然相反。近期，来自同济大学附属东方医院的王飞龙教授团队在《Cell Metabolism》上发表了一项研究，表明衣康酸能够促进AMs中促炎细胞因子的释放，并加剧急性肺损伤。他们的实验发现，将BMDMs移植至肺泡后，其对衣康酸的反应发生逆转。此外，衣康酸的衍生物（二甲基衣康酸、4-辛基衣康酸）在AMs中表现出其反向作用。体内外实验表明，衣康酸会加重急性肺损伤，这提示在临床应用前必须系统评估其在不同组织驻留巨噬细胞中的作用。

研究所采用的小鼠模型包括基因敲除（Irg1⁻/⁻、Nrf2⁻/⁻、Gsdmd⁻/⁻）小鼠，并通过气管内注射LPS来诱导急性肺损伤（ALI）。通过代谢组学和单细胞测序等技术，发现衣康酸在AMs中激活促炎通路，并促进炎性因子的释放。研究发现，衣康酸的促炎作用不仅与NLRP3炎症小体的激活相关，也与呼吸链复合物I（ETC-CI）的活性提升密切相关。这一发现显著强调了肺泡微环境在巨噬细胞代谢调节中的重要性。

研究结果表明，衣康酸通过促进NLRP3炎症小体活化和ETC-CI依赖的代谢重编程发挥促炎作用，与在BMDMs中的抗炎作用相反，显示了肺泡微环境调控巨噬细胞对衣康酸反应的关键性。年轻的科学家及临床医生应重视这类研究，从而为中医药和现代医学融合开辟出新的道路，尤其是在呼吸系统疾病的治疗中。

此外，研究强调了衣康酸通过塑造AMs的代谢特征和增强ETC-CI活性，显著推动了炎症反应。未来，这些发现将为我们提供更深入的理解，帮助开发出针对特定巨噬细胞类型的精准治疗策略。

通过本文的研究成果，尊龙凯时人生就博致力于推动生物医学领域的进一步发展。我们的目标是让更多的科研人员和临床医生受益于这项研究。,带来更有效的抗炎疗法和治疗方案，为改善人类健康贡献力量。