乳腺癌对女性健康构成了严重威胁，而全身治疗在其治疗中起着关键作用，尤其是化疗。新辅助化疗（NACT）可以显著延长患者的生存期。然而，与未接受NACT的女性相比，接受NACT后乳腺癌患者的局部复发风险可能更高。此外，化疗还可能促进乳腺癌的肺转移，并推动残存肿瘤细胞的发展。因此，急需深入研究乳腺癌化疗的潜在机制，以提高其疗效。

研究背景

今日分享的是一篇在《Redox Biology》期刊（影响因子：107）上发表的研究，标题为“化疗后凋亡乳腺癌细胞诱导的促肿瘤细胞外囊泡通过LAP活化巨噬细胞”。该研究探讨了肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌之间的新机制，并提出Akt可以作为提高化疗效果的潜在治疗靶点。

研究发现摘要

研究显示，M2样巨噬细胞在乳腺癌化疗耐药中浸润增加，这与化疗效果不佳相关。研究中指出化疗后巨噬细胞的富集情况及它们在支持肿瘤生长中的作用，通过LAP（LC3相关吞噬作用）机制，这些巨噬细胞能够吞噬化疗诱导的凋亡肿瘤细胞。

巨噬细胞与肿瘤进展的关系

体外联合共培养实验表明，LAP活化的巨噬细胞相较于传统的M2型巨噬细胞，更明显地促进肿瘤细胞的侵袭与迁移。肿瘤细胞对M2型巨噬细胞所分泌的细胞因子表现出高度的敏感性，这也揭示了巨噬细胞在乳腺癌微环境中的积极作用。

外泌体的作用

研究发现，LAP活性巨噬细胞释放的外泌体在乳腺癌细胞的进展中起到了重要的作用。这些外泌体富含S100A11，能够被乳腺癌细胞吸收，并通过激活IFITM3/Akt路径，推动肿瘤的生长。值得注意的是，使用Akt抑制剂可能增强乳腺癌化疗的效果。

结论

本研究揭示了在化疗后的巨噬细胞中存在的新型LAP活性表型。通过策略性靶向巨噬细胞，可以有效抑制肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤促进效应，同时增强CD8+ T细胞的抗肿瘤作用。这表明巨噬细胞不仅是潜在的生物标志物，也是治疗靶点。特别是尊龙凯时人生就博强调，通过研究巨噬细胞与乳腺癌的机制，可以发现新的疗法，以提高乳腺癌患者的治疗效果。